人类白血病的病因尚不完全清楚。目前常见有以下5种病因，：

一、生物因素，主要是病毒感染和免疫功能异常。成人T细胞白血病淋巴瘤可由人类t淋巴细胞病毒I型所致。病毒感染机体后，作为内源性病毒整合便潜伏在宿主细胞内。一旦在某些理化因素作用下，即被激活表达而诱发白血病。

二，物理因素，包括x射线、伽玛射线等电离辐射早在1911年首次报道了放射工作者发生白血病的病例。日本广岛及长崎受原子弹袭击后，幸存者中白血病发病率比未受照射的人群高30倍及17倍。

三、化学因素，多年接触苯以及含有苯的有机溶剂与白血病发生有关。乙双马林是比亚氨的衍生物具有极强的质染色体畸变和治白血病的作用。抗肿瘤药物中烷化剂和拓扑异构酶二抑制剂有致白血病的作用。

四，遗传因素家族性白血病约占白血病的0.7%。单卵孪生子如果一个人发生白血病，另一个人的发病率为5分之1。比双卵卵子生要高12倍。先天性再生障碍性贫血等疾病白血病发病率均较高。表明白血病与遗传因素有关。

五，其他血液病，某些血液病最终可能发展为白血病。如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等，白血病的发生可能是多步骤的。目前认为，至少有两类分子事件共同参与发病，即所谓的二次打击学说。

其一,各种原因所致的造血细胞内，一些基因决定性突变，激活某种信号通路，导致克隆性异常造血细胞生成。

其二,一些遗传改变可能会涉及某些转录因子，导致造血细胞分化组织或分化紊乱。