二尖瓣关闭所依赖的乳头肌等任意一个环境异常可能导致二尖瓣关闭不全，一般来说在临床上可以分为慢性二尖瓣关闭不全和急性二尖瓣关闭不全。慢性二尖瓣关闭不全最常见的病因就是风湿性心脏病，其他还有二尖瓣脱垂，冠心病，腱索断裂，感染性心内膜炎，左室增大以及系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎患者，急性二尖瓣关闭不全可以见于心肌梗死，感染性心内膜炎所导致的腱索断裂，瓣叶损毁等情况。