引起二尖瓣返流最常见的原因，就是风湿热，风湿病，所造成的瓣膜损害。这是二尖瓣返流，二尖瓣关闭不全的最常见原因，多见于男性。第二个原因是冠状动脉粥样硬化。心肌梗死以后，以及慢性心肌缺血，累及乳头肌，及其邻的室壁心肌，可以引起乳头肌纤维化，二是功能障碍，如冠状动脉粥样硬化性心脏病。第三种是先天性畸形，二尖瓣裂缺。最常见于心内膜垫，缺损，或者纠正型心脏转位准备。心内膜弹力纤维增生。降落伞行二尖瓣畸形，就是先天性改变引起的病变第四个二尖瓣环钙化这个特发性退行性病变，这种情况，多见于老年性的女性患者。除此以外，高血压病，马凡综合征。继发性甲状腺功能亢进的患者，也可以发生二尖瓣环钙化，造成返流第五个左心室扩大，任何病因，引起的明显的左心室扩大，都可以使二尖瓣环扩张，而乳头肌侧移从而导致关闭不全而出现反流。而二尖瓣脱垂综合征，也可以引起反流。