氧化锌软膏对皮肤的刺激性很小，不良反应也不多，但若是长期或者过量使用，也有可能会导致局部皮肤出现脱皮现象。

氧化锌软膏有一定的收敛作用，对皮炎的轻度渗出有较好的干燥、收敛效果。如果经常用于局部皮肤，有可能使皮肤出现干燥，甚至也可出现皱裂、脱皮等不良反应。

而且有的人肤质比较敏感，可能对氧化锌有过敏反应，也会使用药部位出现红肿、刺痒、干燥、脱皮等不良反应。如果用药后有上述不良症状，不可再继续使用，以免对皮肤的刺激性加重，而损伤皮肤健康。