巨大型荨麻疹的消肿治疗，主要为口服抗组胺药物或者短效的糖皮质激素类药物。现在临床上抗组胺药物主要选择氯雷他定、西替利嗪等第二代的抗组胺药物。这些药物的镇静副作用较小，消肿、止痒的作用较好。服用后可有效抑制组胺的释放，很快的缓解症状。

除了口服用药治疗以外，还可以配合外用药物治疗，可以在局部涂沫炉甘石洗剂或氧化锌乳膏等外用药物，可以缓解瘙痒症状，促进巨大型荨麻疹水肿的吸收。

在对症治疗的同时，还需要查找病因，避免诱因，并针对病因进行治疗处理。