新生儿肝脾肿大在临床上是比较常见的一种症状，提示有可能是全身性疾病，比较常见的病因有感染、细菌、病毒感染。常见的比如败血症、肝炎、巨细胞病毒、风疹病毒等。

血液系统的疾病，比如新生儿溶血病、遗传性球形红细胞增多症、白血病等。心脏疾病，比如心力衰竭、各种原因引起的心肌疾病等。胆道疾病，比如先天性胆道畸形、胆总管囊肿、胆汁淤积等。

遗传代谢性疾病，比如肝糖原累积病、高脂血症等。还有恶性肿瘤等疾病，都可以导致新生儿肝脾肿大。