一，蛋白尿有系膜毒性，在肾衰模型中可以观察到血清蛋白在肾小球系膜中的蓄积，大分子物质在系膜区的聚集可引起系膜细胞损伤、增生、各系膜机制合成增加，从而产生肾小球硬化。

二，蛋白尿对近曲小管细胞有毒性作用，发生蛋白尿时，进入肾小管上皮细胞内的蛋白量增加，使溶酶体活性增加，引起细胞损伤，可刺激炎症和疤痕形成。

三，蛋白尿可引起小管细胞生物学变化，出现蛋白尿的许多肾脏病存在细胞过度增生，代表一种非适应性反应导致肾衰。四，蛋白尿引起小管间质缺氧加重，蛋白尿重消化各消化大量蛋白需要额外的能量，可造成小管细胞缺氧，以致引起小管细胞的损伤。