瑞氏综合征，因为出现急性弥漫性脑水肿和肝脏为主的内脏脂肪变性病理特征，曾经被称为脑病合并内脏脂肪变性。本病虽然有急性脑病的各种临床表现，但是根据它显著的肝功能异常，脑脊液无明显变化等可与化脓性结核性，或者病毒性脑膜炎、脑炎相区别。又根据本病肝功虽然异常，但是没有黄疸，可以与重症肝炎、肝性脑病相鉴别。某些遗传代谢病如尿素循环酶缺陷、有机酸尿症等，可以酷似瑞氏综合征表现，可以通过详细询问病史，针对导致这些病的尿液筛查，以及进行遗传学诊断进行鉴别。