主动脉瓣发生关闭不全，是由多种病因导致的，其中包括先天遗传性因素。

单纯性的主动脉瓣关闭不全，其常见原因就是患有马凡综合征等家族基因导致的瓣膜损伤。由于遗传性因素导致先天性主动脉和瓣膜的发育畸形，而出现主动脉瓣关闭不全等病变。

主动脉瓣的关闭不全，其他病因，为获得性感染性疾病，血管瓣膜的手术和创伤、原发性心肌病、风心病、动脉硬化、高血压，以及瓣膜退行性病变等多种慢性疾病导致的。