发生塞泽里综合征的时候，会出现泛发性的红皮病，早期可以是局限性水肿性环状，或者是鳞屑样的红斑，有时呈湿疹样，皮肤可以出现浸润性增厚，带棕黄色，消退处出现结节或者是鱼鳞病样的损害，皮肤干燥、肿胀，容易擦破。

病人还有可能会出现全身的表现，比如浅表淋巴结的肿大、乏力、发热、盗汗、肝脾肿大等等，伴有剧烈的瘙痒。可以出现白细胞计数的增多，塞泽里细胞大于10%，可以诊断塞泽里综合征。

需要和慢性淋巴细胞白血病进行鉴别，慢性淋巴细胞白血病外周血中白细胞数，常超过100乘以10的9次方每升，而且是以成熟的小淋巴细胞为主

同时还需要和银屑病、日光性皮炎进行鉴别。