不安腿综合症分为原发性和继发性两种，对于继发性治疗原发疾病即可，比如尿毒症患者给予肾移植、缺铁性贫血的病人给予铁剂治疗、叶酸缺乏的病人给叶酸补充等等。对于原发性不安腿综合症首选多巴胺能药物，尤其是对发作频繁的患者，首选多巴胺受体激动剂比如溴隐亭、协良行、泰舒达等等疗效良好。

对于白天也有症状的患者或者凌晨反跳患者，罗替戈汀贴剂具有缓解作用，是不错的选择，抗癫痫药物卡马西平、普瑞巴林等也有一定的疗效，其他如硝基安定、氯硝安定等等对部分患者有效，对部分严重的难治性的患者也可以用阿片类的药物，如果可待因、羟考酮、美沙酮、曲马多等等，对多巴胺受体激动剂无效的患者有较好的疗效，但少数情况下可引起呼吸抑制以及药物依赖。