主动脉瓣的退行性钙化病变，由于瓣叶固定不能完全闭合，风湿性主动脉瓣的病变由于瓣叶卷缩、变硬，造成不能闭合，主动脉瓣的二瓣畸形，由于瓣叶的纤维化和钙化均可造成主动脉瓣的关闭不全。另外，由于主动脉瓣环中层囊性坏死，造成主动脉瓣环弹力纤维的退行性病变，主动脉瓣环的扩张也引起主动脉瓣关闭不全。 此外，任何升主动脉的扩张、动脉瘤、夹层动脉瘤均可造成主动脉瓣的关闭不全。最后，主动脉瓣叶的黏液性退行性病变造成主动脉瓣的变薄、脱垂以及感染性心内膜炎造成的瓣叶穿孔、损坏，这也都可以造成主动脉瓣关闭不全。