肝性脊髓病的发病原因到目前为止尚不十分明确，大多数的患者是由于肝硬化造成的门脉高压而引起的病情变化，而有部分患者是由于出现病毒性肝炎而引起的病变表现。

患者出现这种疾病，不排除是由于肝功能的解毒功能受到损害，患者血液中的血氨明显增高，对脑组织的代谢造成影响，就有可能会引起肝性脊髓病的病情发生。

也不排除是由于蛋白质在代谢的过程中，形成了与儿茶酚胺相类似的假性介质，对脑干网状结构的上行激活系统介质的传递造成了干扰，而引起的病情发生。