硬皮病和红斑狼疮不一样，这是两种完全不同的病变。虽然都属于自身免疫性疾病，但是二者的区别还是很大的。

硬皮病往往是皮肤逐渐出现局限性或弥漫性的纤维化或硬化，还可能累及到消化道、肺脏、肾脏、心脏等重要器官，出现复杂的症状；红斑狼疮是一种慢性全身性自身免疫性疾病，好发生于育龄期女性，体内存在有大量的自身抗体，可以导致多器官的病变。

硬皮病往往会出现抗scl-70抗体的阳性；系统性红斑狼疮则可能出现抗双链dna抗体阳性、抗smith抗体阳性等。