导致肾坏死的主要原因是肾脏缺血缺氧造成，比如严重的脱水、休克、大出血、外伤造成的肾脏损害等，引起有效肾灌注不足，而导致肾脏缺血、缺氧坏死。由于出现重金属、农药、工业中毒或服用肾毒性类的药物，都会导致肾脏缺血和缺氧引起坏死。

各种原因导致的原发性和继发性肾病，如高血压性肾病、糖尿病肾病等会引起肾功能损害。长期的肾功能受损会发展为慢性肾衰竭，导致尿毒症，就会造成肾坏死。

另外，泌尿系梗阻会导致尿液排除障碍，造成严重的肾积水和肾压迫，就可能会引起肾坏死。