鉴别梅毒为近期感染，要结合患者的流行病学史及临床症状。如果患者近2~4周内曾经发生过不洁的性行为，在这之后出现了梅毒的皮疹，常考虑为近期感染。

要结合患者的临床表现，对于1期梅毒最常见的临床表现是硬下疳，为单个无痛性的丘疹，可以迅速发展为糜烂，这是1期梅毒的特征性溃疡表现。患者好发的部位是龟头、包皮，及女性的会阴部。

硬下疳出现1周内，大部分患者还会出现腹股沟区或患处附近的淋巴结肿大，为无痛性、孤立而不粘连，不经治疗皮疹一般3~8周自然消退。