一直发热不退大多数与感染因素有关，比如机体受到真菌、病毒、细菌、支原体、衣原体感染，从而引起消化道、呼吸道、泌尿道等相关感染性疾病，都有可能会出现发热不退。常见疾病，包括阑尾炎、胆囊炎、胃肠炎、支气管炎、肺炎、肾盂肾炎等。

另外，一直发热不退也要考虑非感染性因素。比如自主神经功能紊乱、体温调节中枢异常、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮等，同样会引起一直发热不退。

除此之外，血液系统疾病以及肿瘤性疾病，同样会引起发热不退。