长期使用胰岛素对身体最主要的影响就是有可能造成体重增加。

有研究表明，经胰岛素治疗12个月体重增加的二型糖尿病患者其血压和低密度脂蛋白胆固醇水平也会明显的增高。所以有人认为胰岛素所引起的中心型肥胖，可以抵消严格控制血糖所带来的心血管获益各种风险的减少。

再有使用胰岛素还有引起低血糖的风险以及有部分患者在使用胰岛素以后，可以出现腿部或者全身性的水肿，这种现象称为胰岛素水肿。

近年来随着胰岛素类似物的临床应用，胰岛素可能导致肿瘤发生的争议也是不断的被提及。