临床表现出晚期症状的胸膜间皮瘤多为弥漫性胸膜间皮瘤。

弥漫性胸膜间皮瘤患者晚期症状常表现为剧烈胸痛、衰弱、恶病质、腹水以及胸腹部的畸形。部分患者在疾病晚期可发现胸壁肿块，其来源于胸腔内肿瘤向外生长，也可能因胸腔穿刺后种植转移所致。一部分胸膜间皮瘤患者晚期症状也可表现为腹部膨隆，这表明肿瘤已经过膈肌侵犯腹腔，患者甚至可以出现肠梗阻的症状。

晚期患者胸膜间皮瘤生长巨大，充满整个胸膜腔，压迫患侧肺脏，表现为胸壁塌陷、肋间隙变窄、纵隔被牵拉移向患侧。