胃癌的发生与多种因素有关，如遗传、血型、体质等内在因素，生活习惯、职业、饮食种类结构等外界因素。胃癌在少数家族中显示有聚集性。胃癌患者中A型血人的比例高于一般人群。

吸烟与胃癌呈正相关，烟草中含有多种致痛物质和促癌物质，如苯丙芘、酚类化合物等，其它严重有害物质包括尼古丁、一氧化碳等。

烟雾中含有自由基可通过破坏遗传基因、损伤细胞膜和降低免疫功能促使组织癌变。胃癌病因还与某些致癌物质通过人们的饮食、不良饮食习惯和方式不断侵袭人体有关。