游走性血栓性浅静脉炎的病因尚不明确，考虑与多种因素有关，如XII因子、抗凝血酶Ill、蛋白c和蛋白s缺乏、纤溶酶原激活剂异常、纤维蛋白溶解缺陷、继发性高凝状态等。

这些因素可由恶性肿瘤、结缔组织病性血管炎、血栓闭塞性脉管炎、感染等疾病造成，其中与恶性肿瘤关系最密切，尤其是肺和胰腺恶性肿瘤。

其机制可能是癌细胞或某些化疗药物直接损伤血管内皮细胞、损伤血管壁；肿瘤细胞激活凝血系统导致凝血酶形成；继发于恶性肿瘤的血小板增多症等均可损伤血管壁，使血液粘度增加、血流缓慢并呈高凝状态，有利于血栓形成。