两面针外用具有一定毒性，需谨慎使用。两面针作为中药材，含有多种生物碱成分，这些活性物质在发挥药理作用的同时，也可能对皮肤或黏膜产生刺激。临床观察显示，直接外用高浓度两面针提取物可能导致局部红肿、灼痛或过敏反应，长期大面积使用甚至可能通过皮肤吸收引发系统性毒性。
两面针的毒性主要源于其含有的苯骈菲啶类生物碱，这类成分具有细胞毒性。实验两面针乙醇提取物对皮肤成纤维细胞增殖有明显抑制作用，高浓度下可导致细胞凋亡。外用接触破损皮肤时，生物碱可能迅速进入血液循环，对肝脏代谢酶系统产生干扰。部分敏感体质人群接触后可能出现皮疹、水疱等迟发型超敏反应。传统用法中常将两面针煎汤外洗或研磨调敷，但现代研究提示需严格控制浓度和接触时间，避免黏膜部位使用。
使用两面针外用制剂前必须进行皮肤敏感测试，将稀释后的药液涂抹于前臂内侧，观察24小时无反应方可继续使用。孕妇、儿童及肝功能异常者禁用，避免与破损皮肤或开放性伤口接触。外用期间出现瘙痒、脱皮等异常症状应立即停用并用清水冲洗。不建议自行采鲜品捣敷，因野生品种生物碱含量差异较大。医疗机构中使用需遵循《中药外用药临床使用指南》的浓度标准，通常将水煎剂浓度控制在5%以下，油膏制剂不超过3%。储存时需避光防潮，避免生物碱降解产生更高毒性代谢物。
