中枢神经难以再生主要由于神经元再生能力有限以及微环境抑制。成年哺乳动物的中枢神经系统在损伤后难以自我修复，这与外周神经形成鲜明对比。这种差异源于复杂的生物学机制，涉及细胞内在特性和外部微环境的双重限制。
中枢神经再生受阻的关键因素包括髓鞘抑制蛋白的存在和胶质瘢痕的形成。成熟神经元本身再生轴突的能力较弱，少突胶质细胞分泌的Nogo-A、MAG等抑制分子会阻碍轴突延伸。星形胶质细胞在损伤后过度增殖形成的胶质瘢痕，不仅构成物理屏障，还会释放硫酸软骨素蛋白聚糖等抑制因子。中枢神经缺乏外周神经中的促生长微环境，施万细胞提供的神经营养因子和基底膜结构在中枢区域明显不足。虽然神经干细胞存在于室管膜区，但分化效率低下且迁移受限，难以补充损伤的神经元。
研究中枢神经再生需注意损伤模型的差异性。脊髓损伤与脑卒中的再生机制存在显著区别，前者更强调轴突再髓鞘化，后者涉及神经发生与血管重建。实验需区分发育期与成年期神经系统的可塑性差异，避免将动物实验结果直接外推至人类。临床转化需谨慎评估免疫调节、细胞移植等疗法的安全性，胶质瘢痕的双重作用不容忽视——早期具有保护性，后期转为再生障碍。基因编辑技术虽能敲除抑制因子，但可能破坏神经稳态。未来研究应整合生物材料支架、电刺激等多模态策略，同时关注神经回路功能重建而不仅是结构修复。
