斑蝥虫外敷可能引起皮肤刺激、水疱、溃疡等副作用，严重时甚至导致全身中毒反应。斑蝥虫含有斑蝥素等强烈刺激性成分，直接接触皮肤可能引发局部炎症反应，部分人群可能出现过敏症状。长期或大面积使用可能通过皮肤吸收导致肾脏、肝脏等内脏器官损伤，出现血尿、腹痛等全身毒性表现。
斑蝥素作为主要活性成分，具有强烈发泡作用，外敷后常见皮肤红肿、灼热感，随后形成水疱或脓疱。破损皮肤或黏膜部位接触后反应更为剧烈，可能引发深层组织损伤。部分案例显示，外敷斑蝥虫药膏后出现局部坏死或继发感染，需警惕金黄色葡萄球菌等病原体侵入。过量使用可能导致毒素经皮吸收，出现头痛、恶心等全身症状，严重者出现循环系统衰竭。传统医学中虽用于治疗疣、癣等皮肤病，但现代临床已较少使用，因其治疗窗较窄，安全性难以控制。
使用斑蝥虫外敷前必须进行皮肤敏感测试，观察24小时无异常反应方可小面积试用。避免用于面部、黏膜及皮肤破损处，孕妇、儿童及肝肾功能不全者禁用。外敷时间不宜超过2小时，出现剧烈疼痛或水疱需立即停用并用生理盐水冲洗。不可与激素类药膏混用，可能加剧皮肤损伤。出现全身症状如头晕、呕吐需紧急就医，检测肝肾功能指标。储存时需密封防潮，避免误食或接触眼睛。现代医学建议优先选择安全性更高的替代药物，减少传统毒性药材的使用风险。
