雷公藤在治疗类风湿关节炎时，常与祛风湿、补肝肾、活血化瘀的中药配伍，以增强疗效并减少毒性。常见配伍包括黄芪、当归、白芍、鸡血藤等，这些药物可协同调节免疫、缓解关节肿痛，同时减轻雷公藤对肝肾的损伤。临床需根据患者体质和病情辨证组方，例如气血不足者加党参、白术，寒湿重者配桂枝、附子。
雷公藤作为传统抗风湿药，其有效成分雷公藤多苷具有免疫抑制作用，能抑制滑膜增生和炎症因子释放。配伍黄芪可补气固表，抵消雷公藤导致的免疫力过度抑制；当归、白芍养血柔肝，缓解雷公藤对造血系统的潜在影响；鸡血藤活血通络，与雷公藤协同改善关节晨僵。现代雷公藤配伍甘草可降低肝毒性，而配伍丹参能减少生殖系统副作用。对于湿热痹阻型类风湿，可加黄柏、苍术清热燥湿；久病入络者需加土鳖虫、全蝎搜风剔络。
使用雷公藤需严格掌握剂量与疗程，避免长期大剂量服用。定期监测肝肾功能、血常规，孕妇、育龄期女性及肝功能异常者禁用。部分患者可能出现胃肠道反应，建议饭后服用或配伍砂仁、木香健脾和胃。雷公藤与环孢素等免疫抑制剂联用可能增加毒性，需在医师指导下调整方案。出现皮疹、口腔溃疡等过敏反应应立即停药。煎煮时需久煎2小时以上以减毒，丸散剂型需选择标准化提取物。类风湿急性发作期可短期配合非甾体抗炎药，但避免与氨基糖苷类抗生素同用。
