五灵脂作为一味中药材，是否会导致上火需结合具体体质和使用方式判断。传统中医认为五灵脂性温，具有活血化瘀功效，正常剂量下通常不会引发明显上火反应，但阴虚火旺或体内有实热者长期过量服用可能出现口干舌燥等类似上火的症状。
五灵脂是鼯鼠科动物的干燥粪便，主要含树脂、尿素及维生素A类物质。其药性温而不燥，常规用于治疗血瘀腹痛、经闭痛经等症。现代药理五灵脂能改善微循环而不显著影响体内热代谢。对于体质平和者，正确配伍使用如搭配蒲黄组成失笑散反而能疏通气血郁滞，缓解因气滞血瘀导致的虚火症状。但若与附子、肉桂等大热之药同用，或每日用量超过10克，可能助长体内热邪。夏季湿热气候或长期熬夜人群更需谨慎，这类情况下身体阴液耗损，温性药物更易打破阴阳平衡。
使用五灵脂前应经中医师辨证，确认是否存在血瘀证候。服药期间忌食辛辣刺激食物，避免加重潜在的热邪。出现牙龈肿痛、便秘等不适立即停用，孕妇及月经量过多者禁用。储存时需注意防潮防霉变，霉变药材可能产生燥热之性。临床曾有病例因自行超量服用三个月导致舌质红绛，减量并配伍生地后症状缓解，说明个体差异对药效反应影响显著。特殊体质者建议从小剂量开始试用，并定期监测身体反应。
