神经纤维瘤的确诊主要依靠临床表现、影像学检查和基因检测综合判断。医生会结合患者的症状、体征以及家族史进行初步评估，随后通过影像学技术观察肿瘤特征，必要时进行基因检测明确突变类型，最终确诊需病理检查确认。
神经纤维瘤的临床表现多样，常见症状包括皮肤咖啡牛奶斑、皮下肿块或周围神经压迫导致的疼痛、麻木等。影像学检查如MRI或CT能清晰显示肿瘤位置、大小及与周围组织的关系，尤其对深部或复杂病例至关重要。若怀疑为神经纤维瘤病NF1或NF2，基因检测可发现相关基因突变如NF1基因缺失，进一步辅助诊断。对于不典型病例，需通过组织活检进行病理学分析，观察肿瘤细胞的形态特征，排除其他类似疾病。
确诊过程中需注意区分散发性神经纤维瘤与神经纤维瘤病，后者具有遗传性且伴随多系统受累。患者应详细提供家族病史，医生需全面评估皮肤、神经系统及眼部等可能受累部位。影像学检查前需明确是否有禁忌症，如金属植入物或过敏史。基因检测虽准确性高，但可能存在假阴性，需结合临床判断。病理检查是金标准，但活检可能引发出血或神经损伤，需谨慎操作。确诊后应定期随访，监测肿瘤变化及潜在并发症。
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