干蟾皮作为传统中药材，具有一定毒性，使用不当可能引发中毒反应，表现为恶心、呕吐、腹痛、心律失常等症状，严重时可危及生命。其毒性成分蟾蜍毒素对心脏和神经系统有强烈刺激作用，需严格遵医嘱控制剂量。
干蟾皮的副作用主要源于所含的蟾毒色胺、华蟾酥毒基等活性成分。过量使用会直接刺激胃肠道黏膜，导致剧烈呕吐或腹泻；对心血管系统的影响尤为显著，可能诱发窦性心动过缓、房室传导阻滞等心律失常现象。部分敏感体质者接触后可能出现皮肤瘙痒、红肿等过敏反应。长期服用还可能造成肝肾功能损伤，因毒素代谢会加重脏器负担。临床曾有因自行加大剂量导致休克的案例，说明其治疗剂量与中毒剂量范围较窄，风险较高。
使用干蟾皮前必须经中医师辨证施治，严禁自行配伍或超量服用。孕妇、哺乳期妇女及心肾功能不全者禁用。服药期间需密切监测心率、血压变化，出现口唇麻木、心悸等早期中毒症状应立即停药并就医。避免与洋地黄类强心药同用，以防毒性叠加。药材需经专业炮制降低毒性，生品严禁内服。储存时应远离儿童，防止误食。医疗机构使用时常配伍甘草等解毒药物以缓和毒性，普通患者不可模仿此类配伍。
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