月经不规律时，安全期的计算会变得复杂且不可靠。由于排卵时间难以预测，传统安全期避孕法如日历法的准确性大幅降低，甚至可能失效。医学上建议月经不规律者优先选择其他避孕方式，如避孕套或短效避孕药，而非依赖安全期推算。
月经周期不规律通常由激素波动、多囊卵巢综合征、压力或甲状腺问题等引起，这会导致排卵日偏离预期。理论上，安全期指排卵前后5天外的时段，但若周期紊乱，排卵可能提前、延后或偶发额外排卵。例如，原本28天的周期若突然缩短至21天，排卵日可能在第7天左右，而非第14天，此时按常规计算的安全期会完全错误。基础体温法或排卵试纸或许能辅助判断，但操作繁琐且需长期监测，对临时性周期紊乱者帮助有限。
需特别注意，安全期并非绝对安全，尤其对月经不准的人群。即使结合宫颈黏液观察或体温监测，意外排卵的风险仍存在。精子在女性体内可存活2-3天，进一步增加意外妊娠概率。若长期月经紊乱，建议先就医排查病因，而非仅关注避孕。紧急避孕药仅作为事后补救，频繁使用会加重内分泌失调。任何避孕方式均有失败率，双重防护如避孕套+短效药更能有效降低风险，同时预防性传播疾病。
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