多灶性运动神经病需与慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、运动神经元病、遗传性运动感觉神经病、脊髓性肌萎缩症、铅中毒性周围神经病相鉴别。具体分析如下：
1.慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病：多灶性运动神经病与慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病均表现为周围神经损害，但后者多累及感觉神经，肌电图显示广泛神经传导异常，脑脊液蛋白升高明显。多灶性运动神经病以纯运动受累为主，神经传导阻滞更局限，脑脊液蛋白轻度增高或无变化。两者对免疫治疗反应不同，后者对激素治疗更敏感。
2.运动神经元病：运动神经元病表现为上下运动神经元同时受累，肌电图可见广泛神经源性损害，伴肌束震颤和锥体束征。多灶性运动神经病仅累及下运动神经元，无上运动神经元体征，肌电图显示局灶性传导阻滞，无广泛前角细胞损害证据。病程进展速度差异显著，前者进展较快，后者相对缓慢。
3.遗传性运动感觉神经病：遗传性运动感觉神经病多为对称性远端肌无力和感觉障碍，常有家族史，神经活检可见洋葱球样改变。多灶性运动神经病呈非对称性肢体无力，无感觉异常，家族史阴性，神经活检无特异性改变。基因检测可明确前者诊断，后者无遗传基础。
4.脊髓性肌萎缩症：脊髓性肌萎缩症以对称性近端肌无力为主，肌电图显示广泛神经源性损害，无传导阻滞。多灶性运动神经病表现为非对称性远端无力，肌电图可见局灶性传导阻滞。前者多幼年起病，后者常见于成年人，两者病理机制完全不同。
5.铅中毒性周围神经病：铅中毒性周围神经病多伴贫血、腹痛等全身症状，神经损害以运动为主但对称分布，血铅水平升高。多灶性运动神经病无全身症状，呈非对称性运动障碍，血铅正常。前者需驱铅治疗，后者以免疫调节为主。
鉴别时需结合病史、体征、电生理及实验室检查，避免单一指标误判。治疗选择依赖准确诊断，动态随访观察病情变化至关重要。
