幽门螺杆菌有可能一次治好，但不能保证百分百一次就能完全根除。
幽门螺杆菌感染是较为常见的情况。目前临床上有规范的根除幽门螺杆菌的治疗方案，通常采用四联疗法，即两种抗生素加上一种质子泵抑制剂和一种铋剂联合使用，通过多种药物协同作用来提高根除率。如果患者能严格遵医嘱按时按量服药，在治疗过程中注意生活方式的调整，如避免刺激性食物、戒烟戒酒、规律作息等，同时避免再次感染的因素，一次治好的可能性是比较大的。实际情况中，由于个体差异、细菌耐药性、患者依从性等多种因素的影响，可能会导致部分患者首次治疗不能完全成功。比如，有些患者可能会漏服或自行停药，这会极大地影响治疗效果；或者所感染的幽门螺杆菌对某些抗生素已经产生耐药性，也会降低根除的成功率。
即使第一次治疗失败，也不意味着无法治愈。可以通过进一步检查评估，调整治疗方案，更换抗生素等方法再次进行治疗。而且，随着医学的不断发展和研究的深入，对于幽门螺杆菌的治疗方法也在不断优化和改进。患者在治疗过程中要保持良好的心态，积极与医生沟通配合。同时，对于幽门螺杆菌感染，预防也非常重要。要养成良好的卫生习惯，如勤洗手，尤其是在饭前便后；实行分餐制，避免交叉感染等。虽然幽门螺杆菌一次治好存在一定难度，但通过规范的治疗和科学的管理，是有希望实现有效根除的，患者应树立信心，积极面对治疗。
