父母血型不合可能导致新生儿溶血病，尤其是母亲为O型血而父亲为A型、B型或AB型时，胎儿可能遗传父亲的血型抗原，引发母体产生抗体攻击胎儿红细胞。Rh阴性母亲怀有Rh阳性胎儿时，也可能因血型不合引发溶血风险。这两种情况是临床最常见的血型不合导致的溶血性疾病。
新生儿溶血病的发生与血型抗原抗体反应密切相关。当母体与胎儿血型不合时，母体免疫系统可能将胎儿红细胞视为异物，产生相应抗体。这些抗体通过胎盘进入胎儿血液循环，导致胎儿红细胞破坏，引发溶血。ABO血型不合多见于O型血母亲，因O型血个体天然存在抗A、抗B抗体。Rh血型不合则发生在Rh阴性母亲第二次怀Rh阳性胎儿时，因初次妊娠已致敏母体产生抗D抗体。溶血严重程度因抗体效价、胎盘通透性等因素而异，轻者仅表现为黄疸，重者可导致贫血、水肿甚至胎死宫内。
预防新生儿溶血病需重视产前血型筛查与抗体检测。O型或Rh阴性孕妇应定期监测抗体效价，必要时进行干预。Rh阴性母亲在分娩、流产或羊水穿刺后72小时内注射抗D免疫球蛋白，可有效预防致敏。孕期发现胎儿溶血迹象时，需密切监测胎儿状况，必要时采取宫内输血或提前分娩。产后新生儿出现黄疸或贫血应积极治疗，包括光疗、输血等。血型不合夫妇孕前咨询有助于评估风险并制定个性化管理方案。
