黄疸过高可能引发胆红素脑病、肝功能损害等严重并发症，甚至危及生命。胆红素水平持续升高会突破血脑屏障，损伤中枢神经系统，尤其对新生儿危害更大，可能造成永久性神经功能障碍或死亡。成人长期高胆红素血症可导致肝细胞坏死、胆汁淤积性肝硬化，部分患者伴随凝血功能障碍和肝肾综合征。
胆红素代谢异常时，未结合胆红素在血液中积聚，其毒性作用首先表现为皮肤巩膜黄染。当血清总胆红素超过342μmol/L时，游离胆红素易沉积于脑基底核区，引发急性胆红素脑病，早期出现嗜睡、肌张力减低，后期转为角弓反张、发热等核黄疸典型症状。慢性肝病患者黄疸持续加重通常提示肝衰竭进展，伴随腹水、肝性脑病等终末期表现。溶血性疾病所致黄疸可能突发急性肾衰竭，因血红蛋白管型堵塞肾小管。
监测黄疸进展需定期检测血清总胆红素、直接胆红素比值，新生儿需经皮测胆红素仪动态筛查。哺乳期母亲应避免摄入磺胺类等可能加重黄疸的药物。出现精神萎靡、拒奶、抽搐等神经系统症状需立即就医。光疗期间注意补充水分及保护眼睛，换血疗法前需完善凝血功能评估。肝硬化患者应限制动物蛋白摄入，预防肝性脑病。任何黄疸持续超过两周或短期内急剧加深都需完善超声、MRCP等影像学检查排除胆道梗阻。
