叶酸代谢障碍是指由于遗传或后天因素导致机体无法正常吸收、转化或利用叶酸的一类代谢性疾病。叶酸作为B族维生素的重要成员，参与DNA合成、氨基酸代谢及细胞分裂等关键生理过程，其代谢异常可能引发贫血、神经系统病变甚至胎儿发育畸形等严重后果。
叶酸代谢障碍的核心机制涉及多个关键酶的功能缺陷，其中亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因突变最为常见。该酶活性降低会导致同型半胱氨酸代谢受阻，引发高同型半胱氨酸血症。二氢叶酸还原酶DHFR或甲硫氨酸合成酶MS等酶的功能异常也会干扰叶酸循环。部分患者存在肠道叶酸吸收障碍，与质子偶联叶酸转运体PCFT基因突变相关。孕妇群体尤其需要警惕，叶酸代谢障碍可能增加胎儿神经管缺陷、先天性心脏病等风险。临床表现具有隐匿性，可能仅表现为疲劳、舌炎等非特异性症状，需通过血浆叶酸、同型半胱氨酸检测及基因筛查确诊。
确诊叶酸代谢障碍后需严格避免酒精摄入，酒精会进一步耗竭叶酸储备。饮食应增加深绿色蔬菜、动物肝脏等天然叶酸来源，但单纯食补对中重度障碍者效果有限。活性叶酸5-甲基四氢叶酸补充剂比普通叶酸更适合存在MTHFR基因突变的人群。长期服用抗癫痫药或二甲双胍的患者应定期监测叶酸水平，这些药物可能干扰叶酸代谢。备孕女性建议提前3个月进行叶酸代谢能力评估，个性化调整补充剂量。需注意大剂量叶酸可能掩盖维生素B12缺乏症状，联合检测两者水平至关重要。
