尼古丁在人体内的代谢速度较快，通常需要1至3天即可通过尿液排出体外。具体时间因个体差异、代谢率、摄入量及肝脏功能等因素有所不同。血液中的尼古丁半衰期约为2小时，意味着摄入后2小时浓度减半，但代谢产物可替宁的半衰期较长，约20小时，因此通过尿液检测可追溯更长时间。
尼古丁进入人体后，首先通过肺部或口腔黏膜迅速吸收进入血液，随后由肝脏代谢为可替宁等物质。约90%的尼古丁通过肝脏的细胞色素P450酶系统主要为CYP2A6酶分解，代谢产物最终经肾脏过滤后随尿液排出。吸烟者或频繁接触尼古丁的人群因代谢酶活性较高，可能比偶尔接触者排出更快。饮水、运动及膳食纤维摄入可能加速代谢，但效果有限。
检测尼古丁残留需注意不同方法的窗口期。尿液检测可追溯2至4天，血液检测窗口期为1至3天，唾液检测通常为1至4天，毛发检测则可达数月。长期吸烟者或使用尼古丁替代疗法者，代谢时间可能延长。孕妇或肝功能异常者代谢速度较慢，需更长时间清除。避免接触尼古丁是确保快速排出的最有效方式，过量摄入可能导致依赖及健康风险。
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