确切病因尚不清楚，机体长期暴露在无拮抗的雌激素作用之下是子宫内膜癌的主要病因。高危因素如下：

1.无排卵，无排卵型或黄体功能不良的功能性子宫出血者，长期月经紊乱，使子宫内膜持续受雌激素刺激，无孕酮对抗或孕酮不足，子宫内膜缺少周期性改变，而长期处于增生状态。

2.不育，无排卵引起的不孕，使子宫内膜长期处于增生状态。在子宫内膜癌患者中，约15% ～20%的子宫内膜癌患者有不育史。

3.肥胖，绝经后肥胖，明显地增加了子宫内膜癌的危险性。

4.晚绝经，晚绝经者后几年并无排卵，只是延长了雌激素作用时间，造成了雌激素对子宫内膜的持续性刺激。

5.多囊卵巢综合征，多囊卵巢综合征的患者卵巢滤泡持续时间长，但不能成熟而达到排卵，使子宫内膜处于持续的雌激素刺激之下，缺乏孕酮的调节和周期性内膜脱落，导致内膜发生增生改变。

6.卵巢肿瘤，产生雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤。

7.外源性雌激素。

8.子宫内膜不典型增生，不典型增生具有癌变倾向，属于癌前病变。