降糖药物和胰岛素最典型的副作用是低血糖反应。降糖药物种类较多，并非所有的降糖药物都容易出现低血糖现象，其中最容易出现低血糖反应的就是胰岛素促泌剂，常常适用于消瘦体型且有残留胰岛功能的患者，可在较短时间内使胰岛分泌大量胰岛素，因此极易导致低血糖反应。

而胰岛素最常见最典型的不良反应也是低血糖，尤其是1型糖尿病和胰岛功能差的2型糖尿病更为多见，这两类糖尿病患者胰岛调节血糖的能力极差，对胰岛素的依赖性更强，胰岛素注射方案稍有不适合，便容易引发低血糖，对日常护理的要求极高。