口腔癌的形成与多种因素有关。如长期烟酒刺激破坏口腔黏膜细胞；喜欢进食特殊食物，如槟榔；不注意口腔卫生，反复出现口腔内感染导致口腔内黏膜对致癌物质更加敏感；紫外线照射或其它放射性物质、有毒有害物质接触等。

还有一些口腔内疾病，如人乳头状瘤病毒感染、扁平苔癣或者反复的口腔溃疡、口腔内白斑等都有可能诱发口腔癌。另外，口腔癌的发生与遗传因素相关。某些遗传性疾病也可能导致口腔癌形成，比如先天性角化不良。

某些老年人长期佩戴假牙或其它异物，也会不断磨损、刺激口腔黏膜，导致反复溃疡，甚至出现口腔癌。