造成大脑萎缩的原因比较多。常见原因主要有神经系统变性疾病，比如阿尔茨海默病、运动神经元病、多系统萎缩以及路易体痴呆、额叶痴呆等，这些疾病因素导致神经系统产生慢性进行性损害，进而引起大脑萎缩。

也可能是由于慢性脑供血不足引起，常见于脑动脉硬化患者，由于血管管腔狭窄，致使脑部血流量减少，导致大脑慢性供血不足，久而久之可能会引起大脑萎缩。

另外，也可能是慢性脑部缺氧引起，常见于精神压力过大、严重睡眠不足或贫血的人。