高钠高氯血症有许多原因，主要原因是水在体内流失钠产生过多，或者两者共存，最常见的是体内水分的流失，例如尿崩症、非显性脱水包括哮喘和代谢性酸中毒，也有可能使用甘露醇、速尿和高渗葡萄糖，而失去太多水分。

另一个原因是摄入过多的钠，包括过多高渗盐水的摄入，会导致高钠血症和高氯血症，鼓励患者多喝水或静脉补充葡萄糖溶液进行治疗，限制盐的摄入。

严重的情况下使用速尿可以用来排泄钠，高钠症状得到缓解，高氯也会减少，肾功能不全、少尿等需要治疗原发性疾病，原发性疾病得到缓解高钠高氯将得到相对纠正。