胃泌素瘤的病因有两种：

1.胃泌素分泌异常：由于胃泌素的营养作用，胃黏膜肥厚，壁细胞容量是正常人的3-6倍，导致胃酸和胃液分泌过多。胃泌素瘤几乎出现在腹腔的任何地方，不像以前认为的局限于胰腺。除胰腺外，十二指肠也是高发区。

2.遗传因素：多发性Ⅰ型内分泌肿瘤是一种高外显率的常染色体基因异常。该基因位于11号染色体上。多发性Ⅰ型内分泌肿瘤可累及甲状旁腺、胰岛和垂体三个器官，但并不总是有激素过多的临床表现。甲状旁腺功能亢进和多发Ⅰ型内分泌肿瘤患者通常会发展为胃泌素瘤。