一边小腿肿胀、发硬，可能是血液循环不畅、过度劳累、神经性因素、血管性因素等原因引起。

如果长时间站立或者坐着没有活动，造成局部的血液循环不畅，小腿的肌肉缺血、缺氧会引起肿胀、发硬。做了过于剧烈的运动，局部形成乳酸堆积，形成无菌性的炎症，也会造成一侧的小腿肿胀、发硬。

神经性的因素多见于一侧的小腿神经受到压迫，或者神经受到损伤，引起的肿胀、发硬。多见于腰椎管狭窄、腰椎间盘突出引发，多伴有小腿麻木、肌肉无力等表现。

血管性的因素，比如动脉粥样硬化、大隐静脉曲张、深静脉血栓，都会造成局部的血液回流不畅，从而引发肿胀、发硬。