导致肌肉坏死的原因有很多，较为常见的是机体长时间的受到压迫，导致供养肌肉的血管受压、血流不畅，从而使肌肉缺血、缺氧，引起肌肉坏死。临床上长期卧床的病人出现褥疮，就是这个原理。

还可见于动脉血管栓塞，导致其供养的组织或器官出现缺血坏死。临床上常见的有下肢动脉血管栓塞，引起下肢肌肉缺血坏死、桡动脉和尺动脉同时栓塞引起手掌肌肉的缺血坏死。

另外，糖尿病患者由于周围神经病变和外周血管病变，会出现足部皮肤或肌肉的坏死。