引起上颌窦癌的原因主要包括工作环境因素、吸烟、病毒感染、遗传因素、外来因素、内在因素等。经常接触木屑、皮屑、铬、镍及甲醛类化学有毒物质的人患有上颌窦癌的几率比一般人要高。

吸烟、病毒感染会导致上颌窦粘膜长期处于炎症的状态，会引起上颌窦粘膜的鳞状化生，进一步突变可导致上颌窦癌，另外雾霾也可导致上颌窦粘膜产生慢性炎症。

上颌窦癌与遗传因素也有密切的关系可有家族史，外来因素一般包括X线及其它放射性物质等。内在因素如神经精神因素、内分泌因素等。