急性感染性心内膜炎常为全身感染的一部分，进展急骤，数天至数周可引起瓣膜破坏，短期内出现心脏杂音或原有杂音性质改变，可迅速进展为急性充血性心力衰竭，且感染迁移多见。由于本病全身感染症状严重，可掩盖急性感染性心内膜炎的临床表现。常因化脓性细菌侵入心内膜引起，多由毒力较强的病原体感染所致。

由于广谱抗生素的普遍使用，致病菌种发生改变，许多致病微生物均可引起急性感染性心内膜炎。如金黄色葡萄球菌、链球菌，包括不同类型的变异体。其中葡萄球菌感染为医源性和静脉内药物滥用者的感染性心内膜炎的最主要原因。心脏起搏器感染多为表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌。真菌多见于心脏手术和静脉注射麻醉药物成瘾者中。