发生巨球蛋白血症的时候，往往临床上可以出现多种临床表现。贫血非常常见，病人有可能会有乏力、虚弱，有的时候有可能会出现头晕、头痛等等。也可以出现出血，表现为鼻出血、口腔黏膜出血。

有的时候，还有可能会发生皮肤的紫癜，如果是病情比较严重，病人还有可能会发生内脏器官的出血，甚至有可能会出现脑出血的表现。

病人有可能会出现高粘滞综合症的表现，有可能会有视力损害，精神状态的异常，比如出现意识模糊、痴呆或者是共济失调、眼震、充血性心力衰竭。另外，发生巨球蛋白血症的时候，病人有的时候还有可能会出现淀粉样变或者是周围神经系统的病变，可以有四肢感觉和运动的障碍，呈对称性。