梅毒感染两年没有治疗会发展为三期梅毒，也是晚期梅毒，大约有1/3会出现三期梅毒的临床表现。

在这一时期主要表现为皮肤黏膜及内脏器官的损害，皮肤黏膜的损害常表现为梅毒性树胶肿，是晚期梅毒发生的非特异性肉芽肿样损害。皮肤树胶肿表现为结节或结节溃疡，呈豌豆大或更小的深在硬结、棕红色，需数年才会愈合。

对于晚期梅毒常会累及到心血管系统，好发于升主动脉，引起主动脉瓣关闭不全或冠状动脉狭窄，其次是主动脉弓受到累及。