睡到半夜嘴巴发苦，首先要考虑是因为晚上吃了过多重口味的食物造成的，可以适当喝点温水，看是否能够缓解。

如果胃肠不好发生了胃食管反流，也有可能会引起夜间口苦，但通常还会伴随腹胀、嗳气、恶心、吞咽困难、烧心、反流等其他症状。如果最近吃了许多油腻辛辣且不易消化的食物，有可能会引起胃火旺盛，从而出现夜间口苦的症状，可以服用清热解毒的药物缓解。

肝胆疾病也有可能引起口苦，比如胆囊炎，但通常还会伴随局部疼痛。