多系统萎缩的病因目前尚不清楚,但是随着临床病理学研究的深入,逐渐认识到多系统萎缩不同于帕金森病。目前认为MSA的发病机制可能有两条途径:一是原发性少突胶质细胞病变假说,即先出现以α-突触核蛋白阳性包涵体为特征的少突胶质细胞变性,导致神经元髓鞘变性脱失,激活小胶质细胞,诱发氧化应激,进而导致神经元变性死亡;二是神经元本身α-突触核蛋白异常聚集,造成神经元变性死亡。包涵体主要分布在大脑、小脑接近皮层的白质以及脑干、基底节的白质中。少突胶质细胞包涵体在MSA的不同亚型中均有发现,具有较强的特异性,其分布的范围、密度与病变的严重程度呈正相关,现在已经成为确诊MSA的一个病理学指标。
当前的流行病学和临床证据显示,MSA的发病机制复杂,可能涉及到遗传易感性和环境因素的共同作用,有研究提示职业、生活习惯(如有机溶剂、塑料单体和添加剂暴露、重金属接触、从事农业工作)可能增加MSA发病风险,但这些危险因素尚未完全证实。因此,MSA 的病因学研究是当前一个比较热门的问题。
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