角化棘皮瘤这种疾病在临床上比较少见，而且发病原因也不是很清楚，在各种医学报告中怀疑与紫外线损伤有关，同时还与遗传以及长时间接触刺激性的化学物质影响有关。

遗传是所有疾病都需要考虑的一个重要的因素，而认为与紫外线损伤有关，是因为角化棘皮瘤主要发生在阳光暴晒的部位。患病部位接触一些刺激性比较强的化学物质，同样也是怀疑导致角化棘皮瘤的常见原因。

免疫力低下、病毒感染也是考虑引起角化棘皮瘤的原因，但是具体的作用机制还不是很明确，还有待于进一步的研究与探讨。